我国脂肪肝发病的4大早期诱发因素

在我国，脂肪肝的早期诱发因素主要有四个：酗酒、肥胖、营养不良和肝中毒。其发病机制与脂肪代谢及脂蛋白代谢异常、氧应激、免疫反应等多种因素有关。这些因素导致的共同结果就是肝细胞内的脂肪暂时“沉睡”下来。
1．酗酒
肝脏是乙醇代谢的唯一器官，饮酒后，乙醇在胃肠很快被吸收。90 ％的乙醇经过肝脏作用变为乙醛，乙醛再氧化成乙酸。在此过程中，辅酶Ⅰ（NAD）转变为还原型辅酶Ⅰ（NADH），因而使细胞内NADH含量升高。NADH升高，抑制线粒体三羧酸循环的正常进行，继而使脂肪酸氧化减弱。同时NADH含量升高又促进脂肪酸的合成，结果导致肝细胞内大量“沉睡脂肪”堆积。酒精还可以增加周围脂肪组织的“脂肪动员”，释放出大量脂肪酸进入肝脏并合成大量脂肪。而且，酒精代谢消耗大量合成磷脂的原料——胆碱，而磷脂又是合成脂蛋白的重要原料。磷脂不足会直接影响脂蛋白的合成，使肝细胞内脂肪的转运效率大大降低。一方面，肝脏合成脂肪的量增多；另一方面，脂肪向肝外转运的能力下降。两个因素叠加的结果导致脂肪肝的产生。当然，酒精性脂肪肝的发病机制十分复杂，许多问题仍在进一步研究之中。
2．肥胖症
在社会上，肥胖所致脂肪肝约占发病人数的50％以上，其主要原因是肝细胞脂肪合成与极低密度脂蛋白（VLDL）分泌之间的平衡失调。极低密度脂蛋白（VLDL）的分泌主要依赖于载脂蛋白B的合成，而蛋白质的合成又是受严格调控的过程。肥胖患者内脏脂肪和外周脂肪均有大量堆积，尤其在肠系膜和大网膜周围脂肪量更多。该处脂肪分解产生的游离脂肪酸很容易在肝内高浓度蓄积并迅速合成脂肪；另一方面，肥胖者又多喜欢吃高脂肪食物且不喜欢运动，血液中游离脂肪酸的浓度持续偏高，进入肝脏的游离脂肪酸也刺激了脂肪的合成。当肝内脂肪合成速度过快，明显超过载脂蛋白B的合成及极低密度脂蛋白（VLDL）的分泌速度时，过剩的脂肪便沉积下来成为“沉睡的脂肪”。
3．营养因素
营养过剩和营养不良都能导致脂肪肝的发生。由营养因素所致的脂肪肝病因相对复杂，主要有以下几个方面：
（1）摄人过多脂肪，使脂肪代谢产物乳糜微粒或游离脂肪酸过多；
（2）摄入糖类物质过多，糖刺激肝内脂肪酸合成增多，故合成脂肪量也增多；
（3）蛋白质缺乏或摄入氨基酸不平衡的食物。在脂肪代谢过程中，由于载脂蛋白将脂肪分解成脂肪酸和甘油而离开肝脏，故当低蛋白或摄入的食物缺乏必需氨基酸，如苏氨酸、亮氨酸、异亮氨酸时，则缺乏合成载脂蛋白所需的原料，无法分解肝内的脂肪；
（4）食物中缺乏胆碱，可使卵磷酯合成受影响，极低密度脂蛋白（VLDL）合咸减少，无法将脂肪转运至肝外。
上述因素常常共同影响肝脏的脂代谢过程，导致进入肝脏的脂类物质过多，肝氧化分解以及转运到肝外组织的脂肪相对不足，于是一部分脂肪暂时沉积在肝细胞内成为“沉睡的脂肪”。
4．肝中毒因素
某些药物及有机化合物、无机化合物均可对肝脏产生毒性作用，导致脂肪肝。常见的损伤肝脏的药物有红霉素、四环素、氨甲蝶呤、肾上腺皮质激素和抗肿瘤药物等。这些药物通过选择性地损伤肝细胞某些细胞器或干扰某些代谢过程，导致肝细胞内游离脂肪酸蓄积。有些药物则通过氧应激增强、促氧化物增多和抗氧化物减少、脂质过氧化损伤、加速脂肪动员、阻止载脂蛋白合成等环节使脂肪在肝细胞中暂时处于“沉睡”状态。